थिमोपेंटिन कच्चा हार्मोन पाउडर सीएएस 69558-55-0 रासायनिक मध्यवर्ती

हाई प्योरिटी रॉ पाउडर थायमोपेंटिन कैस: 69558-55-0 फार्मास्युटिकल इंटरमीडिएट्स थायमोपेंटिन (टीपी -5)

उत्पाद परिचय:

औषधीय प्रभाव
थाइमोपोइटिन (थाइमोपोइटिन) एक अंतर्जात पॉलीपेप्टाइड है जो थाइमस ऊतक में मौजूद होता है, इसमें 49 अमीनो एसिड होते हैं, और इसमें जैविक गतिविधियाँ होती हैं जैसे कि थाइमस और परिधीय टी कोशिकाओं के भेदभाव को बढ़ावा देना और शरीर के प्रतिरक्षा कार्य को विनियमित करना।यद्यपि थाइमोसिन सक्रिय केंद्र के 32-36 अमीनो एसिड से युक्त थायमोपेंटिन (टीपी5) में केवल 5 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं, यह थाइमोसिन की जैविक गतिविधि को प्रभावी ढंग से बनाए रख सकता है।1985 में व्यापार नाम टिमुनॉक्स के तहत इटली में विपणन किए जाने के बाद से, टीपी 5 का उपयोग क्रोनिक हेपेटाइटिस बी, एड्स, गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम (सीवरक्यूटरेस्पिरेटरी सिंड्रोम, एसएआरएस) और अन्य बीमारियों सहित नैदानिक ​​​​उपचार और बीमारियों की रोकथाम में एक इम्युनोमोड्यूलेटर के रूप में किया गया है।थाइमोपेंटिन में प्रतिरक्षा प्रणाली को विनियमित करने के लिए थाइमोसिन के समान कार्य होता है, प्री-टी लिम्फोसाइटों के भेदभाव और परिपक्वता को प्रेरित कर सकता है, और परिपक्व टी लिम्फोसाइटों की प्रतिरक्षा गतिविधि को नियंत्रित कर सकता है।विभिन्न प्रकार के प्रतिरक्षा विकारों के लिए, जैसे कि जन्मजात एथिमस, थाइमेक्टोमी, सेनील थाइमिक शोष, संक्रमण, ट्यूमर और ऑटोइम्यून रोग, विभिन्न टी लिम्फोसाइट सबसेट के अनुपात और कार्य में परिवर्तन के कारण प्रतिरक्षा कार्य कम है।इस दवा का एक नियामक प्रभाव है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सामान्य करता है।

औषधीय प्रभाव
1. टी सेल भेदभाव और परिपक्वता को प्रेरित और बढ़ावा देना।
2. सीडी4/सीडी8 को सामान्य बनाने के लिए टी लिम्फोसाइट सबसेट के अनुपात को समायोजित करें।
3. मैक्रोफेज फागोसाइटोसिस बढ़ाएं।
4. लाल रक्त कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थता वाले प्रतिरक्षा कार्य को बढ़ाएं।
5. केमिकलबुक की प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं (एनके) की जीवन शक्ति में सुधार करें।
6. इंटरल्यूकिन-2 (IL-2) के उत्पादन स्तर और रिसेप्टर के अभिव्यक्ति स्तर को बढ़ाएं।
7. परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं में -इंटरफेरॉन के उत्पादन में वृद्धि।
8. सीरम में एसओडी गतिविधि बढ़ाएं।

तैयारी
टीपी -5 की तैयारी के तरीके मुख्य रूप से तरल चरण संश्लेषण और ठोस चरण संश्लेषण हैं
1. टीपी -5 का तरल चरण संश्लेषण:
(1) Boc (tert-butoxycarbonyl) और Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl) रणनीतियों को मिलाकर एक तरल-चरण विधि का उपयोग करके TP-5 का संश्लेषण: संरक्षित अमीनो एसिड कच्चे माल हैं: HCl·H-Tyr(Bzl)-OBzl, Boc- Val-OH, Fmoc-Asp(OtBu)-OH, Fmoc-Lys(BocChemicalbook)-OH और Fmoc-Arg(Pbf)-OH, संघनन अभिकर्मक BOP-HOBt है, संक्षेपण समय 2h है, प्रतिक्रिया विलायक क्लोर है एन-मिथाइलमोर्फोली (एनएमएम) का उपयोग क्षार को निष्क्रिय करने वाले अभिकर्मक के रूप में किया जाता है।अंत में, प्रोटेक्टिंग ग्रुप का रिमूवल सिस्टम ट्राइफ्लोरोमेथेनसल्फोनिक एसिड/ट्राइफ्लोरोएसेटिक एसिड (TFMSA/TFA) + ऐनिसोल को अपनाता है और 2 घंटे के लिए 0ºC पर रिएक्ट करता है।
(2) तरल चरण में टीपी -5 को संश्लेषित करने के लिए बीओसी एमिनो संरक्षण रणनीति और कार्बन श्रृंखला चरण-दर-चरण विधि अपनाएं: एमिनो समूह बीओसी-एचसीएल / डाइऑक्साइन सुरक्षा प्रणाली को अपनाता है, डीसीसी-एचओबीटी संक्षेपण पूरी तरह से संरक्षित बोक-आर्ग (टॉस) प्राप्त करता है। )-Lys(Z)-Asp(OBz1)-Val-Tyr(Bz1)-OMe, साबुनीकरण के बाद, TFA/TFMSA+anisole, ऐनिसोल, और o-मिथाइलफेनोल का उपयोग करें, 1 घंटे के लिए कमरे के तापमान पर प्रतिक्रिया करें, साइड चेन को हटा दें सफेद क्रिस्टल प्राप्त करें, और शुद्ध करें बाद में कुल उपज 30% है।
(३) तरल चरण न्यूनतम सुरक्षा रणनीति का उपयोग करते हुए TChemicalbookP-5 का चरणबद्ध संश्लेषण: अमीनो एसिड संरक्षण रणनीतियाँ हैं: HC1·Tyr-OMe, Boc-Val-OH, Boc-Asp(OBz1)-OH, Boc-Lys(2C1Z)- OH, Z-Arg-OH, DCC-HOBt संघनित होकर डाइपेप्टाइड, ट्रिपेप्टाइड और टेट्रापेप्टाइड बनाता है, HBTU संघनित होकर संरक्षित पेंटापेप्टाइड बनाता है, और अंत में लक्ष्य उत्पाद प्राप्त करने के लिए साइड चेन सुरक्षा को हटाने के लिए Pd/C हाइड्रोजनोलिसिस का उपयोग करता है।इस आधार पर कि कोई बड़ी साइड रिएक्शन नहीं होता है, साइड चेन फंक्शनल ग्रुप जितना संभव हो उतना सुरक्षित नहीं हैं, जो एचएफ के मजबूत एसिड क्लेवाज से बच सकते हैं।औद्योगीकरण के लिए परिस्थितियाँ दुधारू और अधिक उपयुक्त हैं।

2. टीपी -5 ठोस चरण संश्लेषण
सॉलिड-फेज विधि में मुख्य रूप से दो संश्लेषण सुरक्षा रणनीतियाँ हैं, Boc/Bzl और Fmoc/OtBu।
(1) बीओसी सॉलिड-फेज सिंथेसिस विधि: बीओसी सिंथेसिस विधि की मुख्य रणनीति टीएफए-रिमूवेबल बीओसी को α-एमिनो प्रोटेक्टिंग ग्रुप के रूप में अपनाना है, और साइड चेन प्रोटेक्शन बेंजाइल अल्कोहल को अपनाता है।संश्लेषण के दौरान, एक बीओसी-एमिनो एसिड व्युत्पन्न सहसंयोजक रूप से मेरिफिल्ड या एमबीएचए राल से जुड़ा हुआ है, बीओसी को टीएफए द्वारा हटा दिया जाता है, मुक्त एमिनो टर्मिनल को ट्राइथाइलैमाइन के साथ निष्क्रिय कर दिया जाता है, और फिर अगला एमिनो एसिड सक्रिय होता है और डीसीसी द्वारा युग्मित होता है, और अंत में हटा दिया गया संरक्षण ज्यादातर एचएफ विधि या टीएफएमएसए विधि को अपनाता है।
(2) Fmoc सॉलिड-फेज सिंथेसिस मेथड: Fmoc मेथड और Boc मेथड के बीच मूलभूत अंतर यह है कि Fmoc जिसे बेस द्वारा हटाया जा सकता है, वह α-amino ग्रुप का प्रोटेक्टिव ग्रुप है, और साइड चेन की सुरक्षा है। टीएफए-हटाने योग्य टर्ट-ब्यूटोक्सी आदि का उपयोग करता है, राल 90% टीएफए-हटाने योग्य पी-अल्कोक्सीबेंज़िल अल्कोहल राल और केमिकलबुक 1% टीएफए-हटाने योग्य डायलकोक्सीबेंज़िल अल्कोहल राल को गोद लेती है।अंतिम डिप्रोटेक्शन मजबूत एसिड उपचार से बचा जाता है।अमीनो सुरक्षा समूह के रूप में Fmoc का लाभ यह है कि यह एसिड के लिए स्थिर है, और यह TFA और अन्य अभिकर्मकों के साथ उपचार से प्रभावित नहीं है। इसे केवल हल्के क्षार के साथ इलाज करने की आवश्यकता है, और इसे β2 उन्मूलन प्रतिक्रिया द्वारा हटाया जा सकता है। तृतीयक अमीन के साथ बेअसर होने की आवश्यकता नहीं है, और Fmoc समूह में विशेषता पराबैंगनी अवशोषण है, जो प्रतिक्रिया की प्रगति का पता लगाना आसान है, जो स्वचालित संश्लेषण में सुविधा लाता है।हालांकि, Fmoc द्वारा संरक्षित अमीनो एसिड महंगे हैं और संश्लेषण लागत तदनुसार अधिक है।TP-5 के Fmoc सॉलिड फेज सिंथेसिस में, वांग रेजिन का उपयोग किया जाता है, DMF सॉल्वेंट है, DIC-HOBt को संघनित किया जाता है, और साइड चेन प्रोटेक्शन स्ट्रैटेजी है: Fmoc-Arg (Pbf) -OH, Fmoc-Lys (Boc) - OH, Fmoc Asp(OtBu)-OH, Fmoc-Val-OH और Fmoc-Tyr(tBu)-OH।

उपयोग
प्राथमिक या माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के उपचार के लिए इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट
1. 18 वर्ष से अधिक उम्र के पुराने हेपेटाइटिस बी के रोगियों के लिए।
2. विभिन्न प्राथमिक या माध्यमिक टी लिम्फोसाइट कमी रोग।
3. कुछ ऑटोइम्यून रोग (जैसे रुमेटीइड गठिया, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, आदि)।
4. सभी प्रकार की कोशिकाएँ केमिकलबुक महामारी समारोह के रोगों से मुक्त होती हैं।
5. ट्यूमर के सहायक उपचार।

केमिकल संपत्ति
टीपी बछड़ा थाइमस से निकाला गया एक पॉलीपेप्टाइड है।दो समान प्रकार पाए जाते हैं: थाइमोसिन- I (TP-I) और thymosin-II (TP-II)।TP-II एक 49 पेप्टाइड है, जिसमें 13 अमीनो एसिड होते हैं।TP-I और TP-II के बीच संरचनात्मक अंतर यह है कि TP-II पेप्टाइड श्रृंखला पर रेशम 1 और Su 43 को TP-I के Gan 1 और समूह 43 में बदल दिया जाता है।शुक्राणु 32-केस 36 के पेंटापेप्टाइड ने विवो और इन विट्रो दोनों में टीपी-द्वितीय टी सेल भेदभाव गतिविधि को दिखाया।49 अमीनो एसिड में से पांच शारीरिक रूप से सक्रिय हैं, और स्पर्माइड वैलर्टिन 5 पेप्टाइड, टिमोपेंटिन, कृत्रिम रूप से संश्लेषित किया गया है और इसका उपयोग चिकित्सकीय रूप से किया जाता है।इसके अलावा, गोजातीय प्लीहा से पृथक रासायनिक पुस्तक (स्प्लेनिन) TP-II के समान है, इसलिए इसे TP-III कहा जाता है।TP-II के कृत्रिम रूप से संश्लेषित 5 पेप्टाइड को अस्थायी रूप से थाइमस सिंथेसिन (TPe) कहा जाता है, और TP-III के संश्लेषित 5 पेप्टाइड को अस्थायी रूप से प्लीहा सिंथेसिन (SPe) कहा जाता है।टीपी-द्वितीय और टीपीई न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन पर कार्य करते हैं, इन विट्रो में टी सेल अग्रदूत कोशिकाओं के भेदभाव को प्रेरित करते हैं, और बी कोशिकाओं के भेदभाव को रोकते हैं।टीपी-III और एसपीई टी और बी सेल अग्रदूत कोशिकाओं के भेदभाव को प्रेरित कर सकते हैं।यूबिकिटिन 74 अमीनो एसिड अवशेषों से बना है और टी कोशिकाओं और बी कोशिकाओं के भेदभाव को प्रेरित कर सकता है।यह जानवरों के ऊतकों (थाइमस सहित) और पौधे और कवक कोशिकाओं में व्यापक रूप से मौजूद है, और प्रतिरक्षा समारोह से संबंधित है।